Informație

Mecanismul ketaminei în tratamentul depresiei și anxietății?

Mecanismul ketaminei în tratamentul depresiei și anxietății?



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Care sunt mecanismele prin care ketamina reduce simptomele depresiei și anxietății?


Doză, îmbunătățire, efecte nefavorabile

În general, autorii surselor analizate au concluzionat că ketamina a fost eficientă în tratarea TRD. 10-20

Doza. Majoritatea cercetătorilor au observat că o doză unică de ketamină intravenoasă, 0,5 mg / kg perfuzată în 40 de minute, a scăzut semnificativ scorurile de severitate a depresiei la 24 de ore, comparativ cu evaluările inițiale. 10-20 Majoritatea surselor au raportat efecte antidepresive rapide și robuste aparente mai întâi în 40 de minute 15 până la 4 ore 18 de la o singură perfuzie de ketamină. Tabelul 3 rezumă regimurile de dozare obișnuite.

Îmbunătățirea pe termen scurt. Autorii 10-16,18,19 au raportat scăderi semnificative ale scorurilor de severitate a depresiei la 24 de ore după perfuzie. Comparativ cu efectele placebo saline și efectele active cu placebo, Kraus și colab. 19 au raportat o reducere medie de 10,9 puncte la HAM-D și 20,8 puncte la MADRS atunci când au fost măsurate 24 de ore după perfuzia cu ketamină și comparate cu scorurile inițiale. Wan și colab. 14 au discutat despre rezultate similare, constatând că reducerea medie (SD) a scorurilor MADRS la 24 de ore după perfuzia cu ketamină a fost de 19 (11,7) puncte. McGirr și colab 13 au fost de acord, raportând o diferență medie standardizată (SMD) de 0,90 (IC 95%, 0,66-1,13 P ≤ .001) în favoarea ketaminei pentru o reducere a scorurilor de severitate a depresiei la 24 de ore. Caddy și colab. 10 au raportat o reducere semnificativă statistic a scorurilor la 24 de ore favorizând ketamina față de placebo (SMD, -1,42, IC 95% -2,26 până la 0,57 P = .001) și peste midazolamul placebo activ (SMD, 7,95, IC 95%, -12,67 până la -3,23 P = .001). Lee și colab 12 și Xu și colab 18 au raportat descoperiri similare. Comparativ cu placebo, ketamina a scăzut semnificativ scorurile de severitate ale depresiei la 24 de ore (SMD, 1,01, 95% CI, 0,69 până la 1,34 P & lt .001 12 și SMD, -1,4, 95% CI, -2,0 până la -0,9). 18 Kishimoto și colab. 15 au găsit, de asemenea, în favoarea ketaminei față de placebo sau pseudoplacebo în reducerea simptomelor depresive și a severității la 24 de ore (Hedges g = -1,00, IC 95%, -1,28 până la -0,73 P & lt .001).

Îmbunătățirea pe termen lung. Doar 2 surse 17,20 au examinat eficacitatea pe termen lung a ketaminei pentru a reduce scorurile de severitate ale depresiei de la momentul inițial până la zilele 14 și 15 după tratament. Papadimitropoulou și colab. P valoarea raportată) comparativ cu placebo.

Singh și colab. 17 au comparat un program de perfuzie de ketamină de 0,5 mg / kg de două ori pe săptămână și de trei ori pe săptămână față de placebo pentru reducerea scorurilor depresiei de la momentul inițial până la ziua 15. În ziua 15, scorurile scării depresiei pentru grupul de dozare de două ori pe săptămână au scăzut cu un media (SD) de -18,4 puncte (12,0 P & lt .001) comparativ cu reducerea medie a placebo -5,7 puncte (10,2 P & lt .001). În ziua 15, scorurile la scara depresiei pentru grupul de dozare de trei ori pe săptămână au scăzut cu o medie (SD) de -17,7 puncte (7,3 P & lt .001) comparativ cu reducerea medie a placebo -3,1 puncte (5,7 P & lt .001). 17

Efecte nedorite. Efecte secundare ușoare, cum ar fi dureri de cap, amețeli, greață, creșteri tranzitorii ale ritmului cardiac și / sau tensiunii arteriale, efecte disociative tranzitorii și efecte psihotomimetice tranzitorii au fost raportate de 10 grupuri de cercetători. 10-19 Wan și colab. 14 au descris un protocol de studiu discrețional care utilizează labetalolul β-blocant cu acțiune scurtă pentru a trata creșterile tranzitorii ale tensiunii arteriale (până la 180/100 mm Hg) sau ale ritmului cardiac (până la 110 / min). Dacă s-au tratat variațiile hemodinamice, dar încă în afara parametrilor studiului după 3 măsurători consecutive, perfuzia cu ketamină a fost întreruptă. 14 Zece surse 10-19 au raportat apariția unor efecte psihotomimetice și disociative ușoare, care s-au rezolvat între 60 și 240 de minute după administrare. În unele cazuri, infuziile seriale au fost raportate pentru a atenua acest răspuns. 12,14,16,18 Niciun participant nu a prezentat simptome psihotice severe și s-au produs puține evenimente adverse grave. 10-20 Sursele au concluzionat că evenimentele adverse nu au legătură cu administrarea de ketamină. 11,17-18 Un participant a experimentat anxietate extremă legată de evenimente stresante din viață și s-a retras din studiu. 17 Un participant a experimentat schimbarea afectivă. 11 Doi participanți au încercat să se sinucidă. 17-18 O tentativă de sinucidere a avut loc în timpul perioadei de spălare înainte de studiu. 18 A doua tentativă de sinucidere a avut loc în ziua 40 a studiului, la 28 de zile de la ultima perfuzie de ketamină a participantului. 17 Un grup nu a raportat apariția vreunei reacții adverse. 20 Nu au fost raportate decese legate de perfuziile cu ketamină. 10-20

Intervalul de timp raportat până la rezolvarea efectelor secundare și a modificărilor comportamentale acute a fost între 1 și 4 ore după finalizarea perfuziei cu ketamină. 12,14,18,19 Ratele de uzură în toate sursele au avut cauze similare, cum ar fi răspunsuri pozitive marcate la ketamină, 13,15 lipsa de eficacitate (din grupul placebo), 17 anxietate / palpitații, 14,17 și răspuns vasovagal extrem la venopunctură care necesită observare internată. 14,19 Unele surse nu au raportat date de uzură din toate cauzele. 11,12,18,20

Limitările dovezilor examinării ketaminei în tratarea depresiei rezistente la tratament

Limitările majore descrise de majoritatea surselor au fost durate scurte de studiu și un număr mic de participanți. 10-14,17-18 Descrieri adecvate ale orbirii, generării secvențelor și disimulării alocării au lipsit în lucrarea lui Lee din colab 12 și McGirr și colab. 13 A existat riscul dezactivării funcționale în orice studiu care nu a încorporat un control activ, deoarece efectele secundare psihotomimetice și disociative cauzate de administrarea ketaminei ar fi observate de către participanții la studiu și observatori. 10,11,13,15,17 Cu toate acestea, acest lucru a fost considerat inevitabil și etichetat ca fiind un risc scăzut. 10,15 După cum sa discutat de Xu și colab., 18 orice studiu care utilizează un design crossover prezintă riscul de efecte de reportare atribuite greșit intervenției incorecte.

Examinarea graficelor de pâlnie a relevat dovezi marginale ale prejudecății publicării în studiile efectuate de McGirr și colab 13 și Kishimoto și colab. 15 Un risc ridicat de raportare a prejudecății din cauza înregistrării incomplete a datelor și a omiterii protocolului a fost raportat de Caddy și colab. 10 Un risc de raportare a prejudecății a fost, de asemenea, observat de Wan și colab. 14 Au colectat date despre evenimente adverse folosind 2 instrumente. Posibilitatea raportării prejudecății există din cauza potențialului de rezultate raportate comune. 14 Papadimitropoulou și colab. Datele rezultatelor colectate din diferite modele de studiu pot reduce încrederea analizelor statistice cumulate, după cum a discutat Wan și colab. 14


Psihoterapie facilitată de ketamină pentru traume, anxietate și depresie

Drogurile sunt puternice. Acesta este unul dintre motivele pentru care, ca cultură, ne place să plasăm fiecare drog într-o categorie specifică: vindecare sau vătămare, licită sau ilicită, medicament sau otravă.

Dar realitatea este adesea mult mai dezordonată decât acele dihotomii simple. Este dificil să deții o substanță în ambele tărâmuri simultan, să recunoști că, în funcție de doză și context, vindecarea unei persoane este boala altuia.

Desigur, de aceea medicii buni sunt critici. Un medicament psihedelic precum ketamina este o ilustrare perfectă a acestor conflicte: atunci când este abuzat, poate fi o sursă de mari prejudicii. În spitale, este un anestezic (utilizarea inițială a ketaminei) și o soluție necesară pentru dureri incredibile. Și din ce în ce mai mult, în contexte terapeutice, ketamina este considerată un tratament promițător pentru depresie, anxietate, PTSD și traume.

În practica sa din New York, psihiatrul Will Siu, instruit la Harvard, a constatat că dozele mici de ketamină administrate împreună cu psihoterapia sunt eficiente. El ne trece prin ce este ketamina, cum este o sesiune de terapie facilitată de ketamină și de ce crede că pacienții săi au avut succes cu ea.

(Pentru a afla mai multe de la Siu, ascultați-l pe The Goop Podcast vorbind despre traume, singurătate și căi spre vindecare și conexiune. Și pentru a afla mai multe despre infuziile de ketamină, ascultați episodul cu psihiatrul Steven Levine.)

O întrebare și răspuns cu Will Siu, MD

Ketamina este un compus sintetic care modulează un neurotransmițător numit glutamat. A fost folosit de mult timp în medii clinice ca anestezic și analgezic. Și este un psihedelic: în doza potrivită, acționează, așa cum a spus psihiatrul Stanislav Grof, ca „amplificator nespecific al procesului inconștient”. , la fel ca MDMA și psilocibina, dar psihiatrii îl folosesc în siguranță ca adjuvant la psihoterapie de aproape douăzeci de ani.

Efectul său depinde de modul în care îl utilizați: doza contează, la fel ca dacă este injectată în venă sau în mușchi, administrată pe cale orală sau administrată intranazal.

Deși este legală în contexte terapeutice, ketamina are o reputație oarecum negativă: există probleme serioase cu persoanele care devin dependente de ketamina intranazală și abuzează de ea în scopuri terapeutice. Unii se referă la aceasta drept heroina psihedelicelor. Dar la doza potrivită, poate avea un impact clinic destul de semnificativ. În practica mea, constat că ketamina poate acționa ca un început de salt pentru o mulțime de materiale emoționale, care altfel ar dura luni de zile.

Terapia facilitată de ketamină este un proces care ne permite să accesăm inconștientul. La doze mici, ketamina produce o stare hipnotică sau de vis. În timpul vieții normale de veghe, avem bariere și mecanisme de apărare care servesc pentru a îndepărta amintirile, emoțiile și fobiile neplăcute sau intolerabile - sentimente pe care le reprimăm și le stocăm în inconștient, unde nu le putem accesa cu ușurință. Ketamina poate sparge aceste bariere și poate deschide un filtru către inconștient. La doze mai mari, ketamina poate fi disociativă și produce experiențe transpersonale profunde și semnificative.

Rata cu care cineva poate ajunge la un progres și se poate împăca cu emoțiile negative este mult mai rapidă. Un pacient specific al meu m-a suflat cu capacitatea ei de a se deschide în timpul terapiei cu ketamină facilitată după trei sau patru săptămâni. Probabil că am fi putut ajunge la acel moment de eliberare emoțională doar prin terapia cu vorbire, dar probabil că ar fi luat mult mai mult timp.

În esență, ketamina ajută la aducerea la suprafață a emoțiilor adânc înrădăcinate, oferindu-ne o privire în mintea inconștientă. Terapia prin vorbire ne ajută să tratăm și să examinăm acele emoții într-un mediu sigur și liber.

Este o experiență de două ore. Când un pacient nou își exprimă interesul pentru terapia facilitată de ketamină, iau câteva sesiuni regulate de psihoterapie pentru a le cunoaște înainte de a începe să lucrăm cu ketamina. În prima sesiune, voi trece peste istoricul medical și psihiatric, pe lângă medicamentele pe care le folosesc. Ketamina este de obicei un medicament foarte sigur, cu puține complicații, așa că atâta timp cât nu există nimic evident, putem continua.

Acest proces de a cunoaște că pacientul continuă câteva sesiuni săptămânale de terapie de o oră. După acele trei-patru săptămâni inițiale de cunoaștere a unui pacient, vom avea o sesiune facilitată de ketamină. Pacienții se vor întinde și vor lua o doză prescrisă de aproximativ 150 de miligrame de ketamină sub formă de pastilă care trece sub limbă și durează aproximativ zece minute pentru a se dizolva. La sfârșitul celor zece minute, majoritatea oamenilor vor experimenta o senzație de furnicături corporale și relaxare generală. Încerc să păstrez mediul în biroul meu cât mai favorabil pentru acea stare mentală: pacienții mei vor folosi o mască de ochi și voi avea muzică calmantă. Există o cantitate semnificativă de disociere în timpul experienței - senzația de a nu fi prezent în propriul corp, de parcă ar fi dificil să te miști. Este asemănător cu a fi într-o stare de transă, în care vei accesa unele amintiri vechi și lucrurile îți vor veni în minte, mai ales dacă muzica se corelează cu unele dintre emoțiile pe care le-ai putea simți în timp ce îți explorezi starea sufletească inconștientă.

Pacienții stau în poziție culcată timp de aproximativ o oră. După aceea, experiența cu ketamină se încheie și discutăm despre ceea ce a apărut timp de aproximativ o jumătate de oră.

Apoi, este munca de integrare. După experiența inițială cu ketamină, ne vom întâlni săptămânal și vom vorbi despre experiență - ce emoții au apărut, ce înseamnă acestea pentru pacient, ce au văzut și cum s-au simțit după experiență. Explorăm ceea ce s-a văzut și a simțit într-un mod care permite descoperirea personală pe care altfel nu o veți primi într-o terapie care nu încorporează ketamină.

Pentru ca cineva să aibă catharsis, are nevoie de acces atât la memoria intelectuală, cât și la memoria emoțională a celor întâmplate. Nu este ceva ușor de accesat. Am putea spune o poveste despre un accident de mașină care s-a întâmplat în urmă cu zece ani, dar nu ne confruntăm cu frica pe care o aveam când se întâmpla. Obținerea acestei combinații de conștientizare intelectuală și memorie emoțională este o sarcină în sine, dar MDMA și ketamina pot ajuta la realizarea acestui lucru. A treia piesă de care avem nevoie pentru catharsis este un mediu empatic. Trebuie să ne simțim în siguranță și trebuie să simțim că persoana din fața noastră ne înțelege experiența.

Din punct de vedere medical, riscurile sunt extrem de scăzute. În fiecare spital din țară, ketamina este utilizată zilnic ca analgezic pentru durere și pentru proceduri chirurgicale la o doză mult mai mare.

Nu am întâmpinat nicio consecință negativă folosind eu sau ketamină cu pacienții mei. Riscurile sunt similare cu cele ale oricărei substanțe care modifică conștiința: dacă aduceți traume vechi sau emoții vechi sau amintiri vechi într-un cadru în care nu aveți empatie, acest lucru vă poate duce să vă simțiți mai rău decât ați făcut-o pentru început , până când a funcționat.

Majoritatea persoanelor care primesc terapie cu ketamină o fac prin perfuzii cu ketamină. Terapia IV are mai multe riscuri, deoarece utilizați doze mult mai mari și, în majoritatea centrelor care oferă acest tratament, nu există de obicei nicio componentă de sprijin psihologic care să vă ajute să procesați emoțiile sau traumele care ar putea apărea.

Vedem mai multe riscuri cu alte psihedelice, cum ar fi MDMA și psilocibina, doar pentru că tind să fie o experiență cu adevărat puternică chiar și la doze mici. Ketamina este mult mai subtilă. Cu MDMA, oamenii descriu o experiență continuă, în care obțineți acest potop de emoții și amintiri, apoi coborâți, apoi reveniți în sus și coborâți, etc. Dar o sesiune de ketamină este ca o singură rolă de MDMA ... obțineți de obicei o experiență transpersonală și apoi coborâți și este destul de subtil pentru restul sesiunii. În general, este mult mai puțin intens.

Majoritatea pacienților mei suferă de anxietate, PTSD, depresie sau tulburare bipolară. Infuziile cu ketamină pot fi de ajutor imediat în cazul depresiei, în cazurile extreme în care un pacient prezintă o idee suicidară. Studiile au arătat că acționează într-un mod similar cu cel al medicamentelor, cum ar fi infuziile lunare de Prozac, sau depresia revine.

Persoanele care se confruntă cu simptome fizice de anxietate sau durere cronică pot beneficia potențial de terapie facilitată de ketamină din cauza componentei psihologice a acestor probleme.

Disocierea este un mecanism de apărare psihologică pe care mintea îl are, la fel ca cele clasice despre care auziți - cum ar fi folosirea umorului sau a proiecției. Disocierea este atunci când te separi de realitatea a ceea ce se întâmplă chiar acum.

Toți facem asta. Persoanele care au traume, de obicei în copilărie, învață adesea să facă față stresului prin disociere. Acest lucru tinde să fie foarte dificil pentru ei, deoarece dacă ești la serviciu sau cu un iubit sau cu prieteni și te disoci, te poate împiedica în viața ta. Este într-adevăr un simptom neplăcut sau un mecanism de apărare. Dar nu este neobișnuit ca persoanele cu PTSD sau cu personalitate limită sau victimele abuzurilor sexuale să aibă simptome disociative.

Ketamina este un medicament disociativ, în special la doze mai mari. Nu s-au publicat prea multe cercetări, dar cei dintre noi care l-am folosit cu persoane cu PTSD care se disociază găsesc rezultate destul de bune cu acesta. Este diferit, totuși, deoarece este o disociere controlată în care ești tu cu un practicant în care ai încredere și ești capabil să treci printr-un proces de lucru prin acele traume.

Nu știm cum funcționează. O ipoteză pe care o am este că sentimentele noastre provin din corpul nostru: știm că suntem anxioși sau știm că suntem triști sau ne simțim rușinați pentru că corpul nostru ne trimite semnale. De obicei, acestea sunt neplăcute și atunci când mergem la alcool sau la un alt comportament pentru a estompa senzațiile negative și a ne simți mai bine pe termen scurt.

Cu toate acestea, ketamina disocieză mintea de corp. Dintr-o dată puteți rezolva o problemă - vă puteți privi cu adevărat - fără a avea toate feedback-urile negative din corpul dumneavoastră. Vă uitați la o situație sau la o amintire fără ca corpul dvs. să vă ofere feedback neplăcut că vă este rușine, frică sau tristețe. Dar în mintea ta, ești pe deplin conștient, ești conștient, ești prezent. Ești aproape în măsură să faci schimbări în modul în care gândești și în modul în care privești lumea în timp ce te afli în această stare. Pe măsură ce ketamina scade, oamenii se simt adesea diferit - mai bine - în legătură cu o situație care îi deranjează de mult timp. Amintirea traumei este încă acolo - va fi întotdeauna - dar contextul s-a schimbat.

Will Siu, MD, DPhil, a absolvit școala medicală și absolventă la UCLA și, respectiv, la Universitatea Oxford, înainte de a se forma ca psihiatru la Harvard Medical School. A fost la facultatea de la Harvard timp de doi ani înainte de a se muta la New York pentru a-și continua interesele în medicina psihedelică ca practicant și avocat public. Siu a fost instruit de MAPS pentru a oferi terapie asistată de MDMA și are un cabinet privat în Manhattan, unde oferă psihoterapie individuală și psihoterapie cu ketamină. El este, de asemenea, la facultatea de la Universitatea Columbia, unde efectuează cercetări folosind ketamină IV pentru a trata heroina și adaosurile de cocaină.

Acest articol are doar scop informativ, chiar dacă și indiferent dacă include sfaturile medicilor și ale practicienilor medicali. Acest articol nu este și nici nu intenționează să fie un substitut pentru sfatul medical, diagnostic sau tratament profesional și nu ar trebui să se bazeze niciodată pentru sfaturi medicale specifice. Opiniile exprimate în acest articol sunt punctele de vedere ale expertului și nu reprezintă neapărat punctele de vedere ale goop.


Eficacitatea antidepresivă a ketaminei în depresia majoră rezistentă la tratament: un studiu controlat randomizat în două locuri

Obiectiv: Ketamina, un antagonist al receptorului glutamat N-metil-d-aspartat (NMDA), a arătat efecte antidepresive rapide, dar grupurile mici de studiu și condițiile de control inadecvate din studiile anterioare au împiedicat o concluzie definitivă. Autorii au evaluat eficacitatea rapidă a antidepresivului ketaminei la un grup mare de pacienți cu depresie majoră rezistentă la tratament.

Metodă: Acesta a fost un studiu controlat randomizat cu două brațe, paralel, cu o singură perfuzie de ketamină comparativ cu o condiție activă de control placebo, midazolamul anestezic. Pacienții cu depresie majoră rezistentă la tratament care prezentau un episod depresiv major au fost repartizați aleatoriu în condiții dublu-orb pentru a primi o singură perfuzie intravenoasă de ketamină sau midazolam într-un raport 2: 1 (N = 73). Rezultatul principal a fost modificarea severității depresiei la 24 de ore după administrarea medicamentului, după cum a fost evaluat de Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).

Rezultate: Grupul cu ketamină a avut o îmbunătățire mai mare a scorului MADRS decât grupul cu midazolam la 24 de ore după tratament. După ajustarea pentru scorurile inițiale și site-ul, scorul MADRS a fost mai mic în grupul cu ketamină decât în ​​grupul cu midazolam cu 7,95 puncte (interval de încredere 95% [IC], 3,20 până la 12,71). Probabilitatea de răspuns la 24 de ore a fost mai mare la ketamină decât la midazolam (cota de raport, 2,18 95% CI, 1,21 la 4,14), cu rate de răspuns de 64% și respectiv 28%.

Concluzii: Ketamina a demonstrat efecte antidepresive rapide într-un proiect de studiu optimizat, susținând în continuare modularea receptorilor NMDA ca un mecanism nou pentru îmbunătățirea accelerată a formelor severe și cronice de depresie. Mai multe informații despre durabilitatea și siguranța răspunsului sunt necesare înainte de implementarea în practica clinică.


Fondul Ketamine

Zappy mi-a povestit despre fundația non-profit pe care a început-o cu producătorul de film Warren Gumpel, The Ketamine Fund. Au donat tratamente veteranilor care se confruntă cu PTSD. În SUA, 17 veterani se sinucid în fiecare zi. Fondul Ketamine are ca misiune reducerea ratelor de sinucidere cu 75%. Până acum, au văzut rezultate incredibile.

„Acești veterani s-au sinucis, au fost cel mai rău scenariu, apoi au ketamina și pur și simplu le curăță ardezia. Un tip a luat 22 de medicamente din VA, iar acum nu mai are medicamente - doar își face boostere lunare obișnuite cu ketamina ", a spus Zappy.

Nu m-am putut abține să nu mă întreb dacă ketamina poate ajuta veteranii care au experimentat astfel de traume intense - și să-i aducă înapoi de la marginea sinuciderii pentru a se bucura de viață - ce ar putea face pentru mine?


De ce ketamina?

Steven Levine, MD, a tratat mai mult de 3.000 de pacienți cu ketamină de când a fost deschisă în 2011. În întreaga lume, spune el, 10-15.000 de pacienți au fost tratați cu ketamină. Dr. Levine spune că ketamina este un medicament excelent de utilizat pentru depresie. Dar de ce s-ar apela cineva în cele din urmă la ketamină atunci când există și alte antidepresive aprobate de FDA?

„Avem o criză în prezent și medicamentele tradiționale pentru depresie nu sunt foarte eficiente”, spune dr. Levine. „Deși ketamina nu este aprobată de FDA pentru depresie, 70% din medicamentele prescrise astăzi sunt„ off label ”pentru cel puțin o utilizare”. Antidepresivele prescrise în mod obișnuit sunt, de asemenea, rareori cu acțiune rapidă - durează săptămâni sau luni înainte ca un pacient să experimenteze o ușurare a simptomelor debilitante ale depresiei. De asemenea, pot provoca greață, somnolență sau insomnie și constipație. În plus, creșterea în greutate - care este asociată cu antidepresivele prescrise în mod obișnuit - NU este un efect secundar al ketaminei. & # 8221 Dr. Levine spune adăugând că natura sa cu acțiune rapidă poate fi cea mai importantă caracteristică a medicamentului.

Antidepresivul meu funcționează?

Luați unul dintre testele noastre pentru medicamente împotriva depresiei pentru a vedea dacă simptomele dvs. sunt ajutate de medicamente.


Ketamina ca tratament pentru tulburarea de stres post-traumatică: o revizuire

Tulburarea de stres post-traumatic (PTSD) continuă să fie titluri, având în vedere multiple angajamente militare în întreaga lume și traume civile, iar dezvoltarea rezultată a PTSD continuă într-un ritm uniform. În prezent, antidepresivele și terapia cognitiv-comportamentală au cea mai mare bază de dovezi, dar încă nu produc o remisiune a simptomelor PTSD la mulți pacienți. Tratamentele off-label și noi continuă să fie luate în considerare pentru cazuri mai refractare și invalidante de PTSD. Ketamina este un astfel de tratament care a fost discutat și utilizat mai des pentru tulburarea depresivă majoră (MDD) rezistentă la tratament. Mecanismul său este controversat în ceea ce privește potențialul său de a crea anxietate, dar beneficiul perceput al unei reduceri rapide a simptomelor îl face demn de studiat pe modele animale și, eventual, studii umane în PTSD. Literatura actuală și mecanismul teoretic de acțiune sunt discutate în acest manuscris.

Cuvinte cheie: N-metil-D-aspartat stres acut derivat din creier factor neurotropic ketamină utilizarea în afara etichetei tulburări de stres posttraumatic tulburări psihologice legate de substanța receptorilor tulburări de stres traumatic.


Reutilizarea ketaminei în depresie și tulburări conexe: poate acest medicament enigmatic să obțină succes?

Reutilizarea ketaminei în terapia depresiei ar putea reprezenta o descoperire în înțelegerea etiologiei depresiei. Ketamina a fost inițial utilizată ca medicament anestezic și ulterior utilizarea sa a fost extinsă la alte aplicații terapeutice, cum ar fi analgezia și tratamentul dependenței. În același timp, abuzul de ketamină ca medicament recreativ a generat o preocupare pentru efectele sale psihotrope și potențiale pe termen lung, totuși, utilizarea sa ca antidepresiv cu acțiune rapidă la pacienții rezistenți la tratament a stimulat interesul pentru mecanismul de acțiune atât în psihiatrie și în aria mai largă a neuroștiinței. Acest articol oferă o imagine de ansamblu cuprinzătoare asupra acțiunilor ketaminei și intenționează să acopere: (i) evaluarea utilizării sale clinice în tratamentul depresiei și a comportamentului suicidar (ii) utilizarea potențială a ketaminei în pediatrie (iii) o descriere a acesteia mecanism de acțiune (iv) implicarea unor zone cerebrale specifice în producerea efectelor antidepresive (v) interacțiunea potențială a ketaminei cu axa hipotalamo-hipofizo-suprarenală (vi) efectul ketaminei asupra transmiterii neuronale în nucleul de pat al stria terminalis și la ieșirea sa (vii) evaluarea oricăror efecte ale ketaminei dependente de gen (viii) interacțiunea ketaminei cu procesele inflamatorii implicate în depresie (ix) evaluarea efectelor observate cu administrare unică sau repetată (x) o descriere a orice efecte adverse sau cognitive și potențialul său de abuz. În cele din urmă, această revizuire încearcă să evalueze dacă utilizarea ketaminei în depresie poate îmbunătăți cunoștințele noastre despre etiopatologia depresiei și dacă efectul său terapeutic poate fi considerat un remediu real pentru depresie, mai degrabă decât o terapie menită doar să controleze simptomele depresiei.

Cuvinte cheie: anxietate depresie repoziționare medicament esketamină glutamat sinucidere.

Drepturi de autor © 2021 Carboni, Carta, Carboni și Novelli.

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricărei relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretată ca un potențial conflict de interese.


Efecte ketaminice asupra EEG în timpul terapiei de anxietate generalizată rezistentă la tratament și anxietate socială

Fundal: Ketamina este rapid eficientă într-o serie de tulburări nevrotice care sunt rezistente la medicamentele antidepresive și anxiolitice convenționale. Nu se cunoaște baza neuronală a acțiunii sale terapeutice. Aici raportăm efectele ketaminei asupra EEG a pacienților cu anxietate generalizată rezistentă la tratament și tulburări de anxietate socială.

Metode: Doisprezece pacienți cu tulburare de anxietate generalizată DSM-IV refractară și / sau tulburare de anxietate socială au furnizat EEG în timpul a 10 minute de relaxare înainte și la 2 ore după administrarea medicamentului dublu-orb. Trei niveluri crescătoare de doză de ketamină (0,25, 0,5 și 1 mg / kg) și midazolam (0,01 mg / kg) au fost date la intervale de o săptămână fiecărui pacient, cu midazolamul contrabalansat în poziția de dozare la pacienți. Anxietatea a fost evaluată înainte și postdozare cu chestionarul privind frica și HAM-A.

Rezultate: Chestionarul Fear, îmbunătățit în funcție de doză de ketamină, dar nu scorurile HAM-A, a scăzut puterea EEG cel mai mult la o frecvență mică (delta) și a crescut-o cel mai mult la o frecvență mare (gamma). Doar scăderea frecvenței mediu-scăzută (teta) la locurile frontale din dreapta a prezis efectul ketaminei asupra chestionarului fricii. Ketamina nu a produs nicio îmbunătățire a dimensiunii fractale a lui Higuchi la nicio doză sau modificări sistematice ale asimetriei alfa frontale.

Concluzii: Ketamina își poate atinge efectele asupra tulburării de anxietate generalizată rezistente la tratament și tulburării de anxietate socială prin mecanisme conexe cu reducerea obișnuită a medicamentelor anxiolitice convenționale în teta frontală dreaptă. Cu toate acestea, în studiul actual, midazolamul nu a avut un astfel de efect și rămâne de stabilit dacă, spre deosebire de anxiolitice convenționale, ketamina modifică teta frontală dreaptă atunci când este eficientă în depresia rezistentă la tratament.

Cuvinte cheie: tulburare de anxietate electroencefalografie tulburare de anxietate generalizată ketamină tulburare de anxietate socială tratament rezistență.

© Autorul (autorii) 2018. Publicat de Oxford University Press în numele CINP.


Ketamina pentru anxietate

Pe lângă faptul că este utilizată ca tratament pentru depresia refractară, ketamina a fost de asemenea studiată și este utilizată în tratamentul anxietății. Un studiu din 2017 publicat în Jurnal de psihofarmacologie a analizat utilizarea ketaminei la cei cu tulburare de anxietate generalizată (GAD) și tulburare de anxietate socială care nu au răspuns la medicamentele obișnuite anti-anxietate și care nu erau în prezent deprimați. Acest studiu a fost realizat deoarece, deși există dovezi care sugerează că ketamina poate trata depresia, tulburarea obsesiv-compulsivă și tulburarea de stres posttraumatic, nu au fost publicate anterior date despre efectul ketaminei asupra anxietății. Cu toate acestea, deoarece depresia și anxietatea provoacă modificări legate de creier, autorii au emis ipoteza că ketamina poate fi un tratament util pentru cei în care medicamentele obișnuite anti-anxietate nu funcționează.

Acesta a fost un mic studiu realizat doar pe 12 pacienți, cărora li s-au administrat trei injecții subcutanate (în piele) cu ketamină în doză crescândă (0,25 mg / kg, 0,5 mg / kg, 1,0 mg / kg), fiecare doză fiind separată de 1 săptămână. Cercetătorii au folosit chestionarul fricii și scala de evaluare a anxietății Hamilton pentru a evalua simptomele de anxietate ale subiecților studiați înainte, în timpul și după ce au primit injecțiile cu ketamină. În general, 10 din cei 12 pacienți (83%) au raportat o reducere de & gt50% a chestionarului Fear Questionnaire și a scorurilor Hamilton Anxiety Rating Scale, sugerând că ketamina joacă într-adevăr un rol în tratamentul anxietății greu de tratat. În ceea ce privește efectele secundare, toți subiecții au raportat simptome disociative, care pot fi atribuite metodei de administrare (injecțiile subcutanate sunt mai susceptibile de a duce la disociere comparativ cu perfuzia intravenoasă). În plus, 2 pacienți au raportat greață și au existat creșteri ușoare ale tensiunii arteriale și ale ritmului cardiac, care s-au rezolvat rapid.

Acest studiu, deși mic și limitat, arată o mare promisiune în utilizarea ketaminei pentru anxietate. Deoarece depresia și anxietatea sunt atât de des condiții comorbide, utilizarea ketaminei pentru a „ucide proverbial două păsări cu o singură piatră” poate fi o opțiune bună de tratament pentru cei ale căror simptome de depresie și anxietate sunt severe și nu răspund bine tratamentelor obișnuite.